近日，四川省第三退役军人医院、四川省名中医钟大勇工作室团队在《Frontiers in Pharmacology》（药理学前沿）上发表题为《The effect of tanshinones on cognitive impairments in animal models of Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis》的科研报告。这不仅是医院科研实力不断提升的有力见证，更标志着医院在医疗技术研究领域又迈出坚实一步。医院将以此次科研成果发表为契机，持续加强学科和科研团队建设，努力推动更多科研成果转化应用，着力提升医疗服务保障水平，促进优抚事业高质量发展，为护佑退役军人及其他优抚对象健康作出更大贡献。
附件：SCI期刊论文《The effect of tanshinones on cognitive impairments in animal models of Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis》。
文章连接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2025.1529327
随着人口老龄化程度的进一步加剧，痴呆已成严重威胁人类健康的重大社会问题。第七次全国人口普查数据结果显示，我国60岁及以上老年人口达到2.64亿，其中阿尔茨海默病患者约有1507万，预计到2050年我国痴呆患者将达到2898万人，严重危害老年人群身体健康和影响社会可持续发展的重大疾病。因此，痴呆早发现、早预防显得尤为关键，中医药在预防及治疗阿尔茨海默病是极为重要的临床创新之路。
该研究成果发现丹参酮动物实验能预防及延缓阿尔茨海默病发生，促进人民健康，提升人民生活质量起到积极作用。同时，此篇论文的出炉，为医院科研发展史增添了浓墨重彩的一笔，是医院科研方面的新成绩，是进一步提升名中医工作室区域影响力的务实举措。
该篇文章的影响因子（IF）及分区：4.4/Q1
《Frontiers in Pharmacology》影响因子近几年基本在5分上下，最新影响因子4.4分。
研究介绍：
中药单体—丹参酮，对阿尔茨海默病（AD）动物模型认知障碍的影响。越来越多的临床前研究证实丹参酮可以增强AD模型动物的认知功能，同时提供潜在临床的理论和实验支持丹参酮在AD治疗中的应用。
研究基于动物实验的数据，发现丹参酮治疗可缓解AD实验动物模型的认知功能障碍，并可能对阿尔茨海默病有神经保护作用。
方法：系统检索2024年9月8日前在PubMed、Cochrane Library、Web of Science、EMBASE、中国生物医学数据库、中国知网中发表的所有丹参酮在AD模型动物中使用的相关研究。提取有关治疗效果的数据，对于每项研究的每个结果，计算每个效应量的标准化均数差（SMD）和95%置信区间（CI）以评估丹参酮的治疗效果。
研究结果：
纳入研究情况：共纳入14项动物实验，主要评估丹参酮治疗阿尔茨海默病动物模型的认知障碍疗效。
有效率：与未干预丹参酮的AD模型组相比，丹参酮显著降低了逃避潜伏期（SMD = -2.082, 95% CI = [-2.481, -1.683], p < 0.001）。丹参酮还增加了平台穿越次数（SMD = 1.464, 95% CI = [1.183, 1.744], p < 0.001）和目标象限时间（SMD = 2.703, 95% CI = [2.132, 3.275], p < 0.001）。
丹参酮在AD动物模型中的作用机制综述：
1.调节APP代谢和Aβ沉积研究发现隐丹参酮可上调α-分泌酶活性，从而促进淀粉样前体蛋白（APP）的非淀粉样蛋白生成过程。这导致了APP的神经保护性分泌片段（sAPP）的释放增加，而Aβ的生成减少。在APP/PS1转基因小鼠中，隐丹参酮治疗减少了大脑中Aβ斑块的沉积，改善了空间学习和记忆能力。
2.抑制神经炎症，丹参酮IIA可抑制神经炎症，而这在AD的发病机制中起着至关重要的作用。它抑制了晚期糖基化终末产物（RAGE）/核因子-κB（NF-κB）信号通路受体的激活，丹参酮IIA治疗减少激活小胶质细胞和星形胶质细胞的数量，以及生产促炎细胞因子如TNF-α，IL-6和IL-1β。
3.丹参酮IIA和隐丹参酮在AD小鼠中表现出抗氧化作用。它们增加了抗氧化物歧化酶，如超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性，并降低了丙二醛（MDA）的水平。在患有侧脑室内链脲佐菌素诱导的记忆缺陷的APP/PS1转基因小鼠模型中，这些化合物治疗逆转了大脑氧化应激变化。
4.调节tau磷酸化丹参酮IIA可调节糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）相关信号通路。它激活了磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路，进而抑制了GSK-3β的活性。这导致APP/PS1小鼠顶叶皮质和海马的tau蛋白过度磷酸化水平降低。
5.丹参酮IIA改善胆碱能功能可抑制AD小鼠脑内神经元凋亡。它可以调节凋亡基因和蛋白的表达，如增加Bcl-2/Bax的比例，降低caspase-3的切割水平。在APP/PS1转基因小鼠中，丹参酮IIA治疗可保护神经元免于凋亡并防止神经元丢失。
6.突触可塑性的增强丹参酮IIA增加了AD小鼠大脑中突触相关蛋白如突触素（Syn）和突触后密度95（PSD95）的表达。他认为，它可以增强突触的可塑性，改善认知功能。在APP/ PS1小鼠中，丹参酮IIA治疗逆转了Syn和PSD95水平的下降，表明其对突触功能的有益作用。
7.丹参酮IIA的调节内质网应激可缓解AD小鼠的内质网（ER）应激。它降低了内质网应激标志物如葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的表达，并抑制了未折叠蛋白反应（UPR）信号通路的激活。在APP/PS1转基因小鼠和SH-SY5Y细胞中，丹参酮IIA处理可抑制内质网应激诱导的细胞凋亡。
研究结论：
这项动物实验的Meta分析发现，丹参酮治疗可缓解AD实验动物模型的认知功能障碍，并可能对阿尔茨海默病有神经保护作用。
本研究得到四川省退役事务厅课题<<对创伤后应激障碍退役军人遗忘型轻度认知障碍的调查与康复治疗研究>> 资金支持，课题编号(No.CTYZ202403)
